自然化學甘草暗示新的癌症預防策略

田納西州納什維爾市的範德比爾特大學醫學中心的科學家們,試圖用甘草酸、甘草的芳香的組成部分,主要抑製酶11-beta-hydroxysteroid脫氫酶2型(11-beta-HSD2)認為在腸癌增長起到至關重要的作用。

腸癌是2號和3號殺手分別在美國和英國。

甘草的潛在好處可能與另一種酶,叫做環氧酶2 (cox - 2),據報道,促進結直腸癌發展“炎性產品,通過酶的作用的前列腺素,”雷蒙德·哈裏斯和明治張寫道臨床研究雜誌。

哈裏斯和張——研究者也Vanderbilt-Ingram癌症中心的成員——一直在調查腎cox - 2的規定。他們之前發現抑製11-beta-HSD2腎髒器官抑製cox - 2的表達。

長時間使用甘草

早在“營養食品”一詞進入今天的詞彙,人食用甘草幾千年來疾病包括咳嗽、便秘。但確定的甘草角色可能在預防腸癌可能為營養食品的應用鋪平道路植根於甘草的甘草酸的天然化學物質。

而抑製cox - 2與非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥),如布洛芬、或選擇性cox - 2抑製劑如萬絡或西樂葆,減少結腸息肉的數量和規模在小鼠和結腸癌患者的一種遺傳傾向,這兩種類型的藥物“造成嚴重的副作用”效應,限製他們對化學預防的效用。副作用不會目睹了甘草複合。

所以在偏離這些療法,哈裏斯和張調查甘草酸在抑製11-beta-HSD2可能發揮的作用。

“結腸是唯一的其他器官(除了腎髒)的高表達11-beta-HSD2,表明這種酶可能在大腸癌進展中發揮作用,”科學家們寫道。

“既然在這裏和其他地方的研究已經表明cox - 2和結腸致癌作用的重要性,我們推測,也許正常結腸的機製之一可能阻止11-beta-HSD2 cox - 2的過度表達,“哈裏斯說,部門主任。

甘草抗癌症惡化的自然化學

研究人員檢測了表達11-beta-HSD2人類結腸息肉和冒號的老鼠傾向於結腸癌。他們發現11-beta-HSD2增加息肉被發現在老鼠和人類和與cox - 2表達和相關活動。

然後他們抑製11-beta-HSD2天然甘草成分甘草酸,沉默11-beta-HSD2的基因。

“治療抑製了前列腺素E2的生產(cox - 2酶產生的炎症分子)和預防息肉(腺瘤)的發展和腫瘤生長和轉移,”科學家們報道。

進一步,因為11-beta-HSD2高度僅表現在腎髒和結腸,阻止酶產生影響特定於這些組織與非甾體類抗炎藥,選擇性cox - 2抑製劑,能預防癌症和類固醇治療進展,還造成嚴重的副作用,如胃腸道刺激、心血管疾病和免疫抑製。

但研究人員指出,甚至甘草並非沒有副作用;長期食用會導致血液中鉀和增加血壓低,副作用11-beta-HSD2抑製有關。

“這些都是相對次要的心血管副作用的cox - 2抑製劑相比,“哈裏斯說。“我們沒有看到這些副作用在老鼠,我們對待…但它是需要注意的,,可以很容易地用一種利尿劑治療。”

哈裏斯和他的同事們正在繼續調查11-beta-HSD2抑製的機製。張癌症醫學和生物學助理教授,還打算看看酶在肺癌和其他腫瘤的作用。

雖然這天然的化學物質“一個有吸引力的藥物本身”,研究人員也與範德比爾特化學生物學研究所合作,開發更具體和有效的抑製劑的11βhsd2。

“我們認為我們可以做一個抑製劑更具體和有更好的交付到目標組織,”張說。

來源:臨床研究雜誌2009年4月,119年卷4“11-beta-hydroxysteroid脫氫酶II型選擇性地阻斷腫瘤抑製cox - 2通道和抑製結腸癌在老鼠和人類致癌”作者:張明治,R c·哈裏斯